急性淋巴细胞白血病（ALL）是一种高度侵袭性的血液系统恶性肿瘤。尽管过去几十年间，儿童患者的疗效取得了突破性进展，但青少年与成人患者的治疗结局仍不理想[1-2]。近年来，儿童样化疗方案已成为青少年及可耐受成人ALL患者的标准治疗，其疗效显著优于传统成人化疗方案。然而，一个核心挑战依然存在：诱导化疗后获得完全缓解的患者中，约50%患者体内仍可检测到可测量残留病灶（MRD），而MRD持续阳性是预测疾病复发的最强指标[3-5]。因此，如何进一步加深缓解深度、提高MRD阴转率，从而有效降低疾病复发风险、延长生存，已成为当前成人ALL研究领域的迫切需求。
2026年5月21日，中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）白血病诊疗中心王建祥/魏辉/秘营昌团队在 Blood （IF="23.1）在线发表题为“Venetoclax Plus Pediatric Regimen in Adolescents and Adults with Ph-Negative Acute Lymphoblastic Leukemia”的研究论文。该研究首次基于大规模前瞻性队列，证实了BCL-2抑制剂维奈克拉联合儿童样化疗方案在初治青少年及成人费城染色体阴性急性淋巴细胞白血病（Ph阴性ALL）患者中的显著疗效。
该研究（NCT05660473）为单臂、前瞻性II期临床研究，共纳入167名14至60岁的初治Ph阴性ALL患者，所有入组患者均接受维奈克拉联合儿童样化疗方案（基于该中心IH-2014化疗方案改良）治疗。结果显示，接受联合方案治疗后，患者完全缓解率高达91.0%，在达到完全缓解的患者中，73.0%在诱导化疗后实现了流式细胞术检测的MRD转阴，较历史队列显著提高。尤其值得关注的是，在早期前体T细胞急性淋巴细胞白血病（ETP-ALL）这一对常规化疗不敏感的极高危亚型中，联合方案同样显示了较高的治疗反应。中位随访时间19.3个月，患者的中位总生存期和无病生存期均尚未达到，预估2年总生存率和无病生存率分别达到78.5%和76.7%。通过倾向评分匹配分析与历史队列（IH-2014队列）进行对比，团队进一步证实了维奈克拉联合方案在生存获益上的显著优势，且这一优势在B细胞ALL以及T细胞ALL中均存在。安全性方面，≥3级不良事件主要为血液学毒性和感染，其发生率与历史对照组相当，提示该联合方案在显著提升疗效的同时，未带来不可控的安全性风险。该研究填补了BCL-2抑制剂在Ph阴性ALL一线治疗中的前瞻性证据空白，为优化当前治疗策略提供了重要依据。
中国医学科学院血液病医院（中国医学科学院血液学研究所）王建祥教授、魏辉主任医师和秘营昌主任医师为共同通讯作者，弓晓媛副主任医师为第一作者。该研究获得国家重点研发计划、国家自然科学基金、中国医学科学院医学与健康科技创新工程、天津市自然科学基金等项目的支持。
原文链接：https://ashpublications.org/blood/article/doi/10.1182/blood.2026033577/568615/Venetoclax-Plus-Pediatric-Regimen-in-Adolescents
参考文献：
1. Sasaki K, Jabbour E, Short NJ, et al. Acute lymphoblastic leukemia: a population-based study of outcome in the united states based on the surveillance, epidemiology, and end results (SEER) database, 1980-2017. Am J Hematol. 2021;96(6):650-658.
2. Pui C, Yang JJ, Hunger SP, et al. Childhood acute lymphoblastic leukemia: progress through collaboration. J Clin Oncol. 2015;33(27):2938-2948.
3. Stock W, Luger SM, Advani AS, et al. A pediatric regimen for older adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia: results of CALGB 10403. Blood. 2019;133(14):1548-1559.
4. Su W, Stricherz M, Martin A, et al. The efficacy of pediatric-inspired regimens vs. Hyper-CVAD in the treatment of adolescents and young adults with acute lymphoblastic leukemia: a systematic review and meta-analysis. Am J Hematol. 2025;100(5):847-859.
5. Gong X, Fang Q, Gu R, et al. A pediatric-inspired regimen for adolescent and adult patients with philadelphia chromosome-negative acute lymphoblastic leukemia: a prospective study from china. Haematologica. 2024;109(10):3146-3156.
供稿：血液病医院
