2026年9月24日，中国医学科学院系统医学研究院/苏州系统医学研究所李子逸研究员，联合上海交通大学医学院附属瑞金医院胰腺疾病研究所团队，在 Cell 杂志发表了题为“Resident tissue macrophages transfer selenium transporter protein to protect pancreatic cancer from ferroptosis”的研究论文。该研究首次提出，位于胰腺癌肿瘤边界的组织驻留巨噬细胞（RTM），可通过分泌硒转运蛋白SELENOP（SEPP1），为高侵袭性胰腺癌细胞提供代谢保护，有效拮抗肿瘤细胞铁死亡进程，进而促进胰腺癌恶性进展。
胰腺癌是临床恶性程度极高的肿瘤，具备侵袭性强、转移风险高、预后差的显著特征。近年来，肿瘤相关巨噬细胞被认为是影响胰腺癌发生发展的关键微环境组分，但不同谱系来源的巨噬细胞在肿瘤微环境中的功能分工，以及其维持肿瘤细胞存活、促进肿瘤进展的生物学机制，仍缺乏清晰认识。研究团队从巨噬细胞的发育来源与其在肿瘤内的空间分布特征出发，发现组织驻留巨噬细胞偏好富集在肿瘤边界区域，并与高上皮间质转化（EMT）状态的高侵袭性肿瘤细胞紧密毗邻、相互作用。进一步研究表明，RTM可通过分泌SELENOP/SEPP1蛋白，为胰腺癌细胞提供硒元素代谢支持，降低肿瘤细胞内脂质过氧化水平，有效抑制肿瘤细胞铁死亡，使其维持高侵袭、高转移的恶性状态。
研究证明了在炎症调控、细胞因子分泌和免疫抑制等经典方式之外，免疫细胞还可以通过提供营养和代谢支撑，庇护肿瘤细胞存活。这一发现表明，肿瘤微环境同时也是维系肿瘤恶性表型的关键“代谢后勤支持系统”。同时，研究还揭示了胰腺癌恶性进化的“双刃剑”特征，高EMT状态赋予胰腺癌细胞更强侵袭转移能力的同时，也使其对铁死亡高度敏感；而肿瘤边界的组织驻留巨噬细胞可通过构建“硒保护生态位”，精准弥补肿瘤细胞的这一弱点。综上，研究揭示了胰腺癌细胞恶性进化与肿瘤微环境代谢依赖之间的紧密联系，也为理解胰腺癌高侵袭、高复发的特征提供了全新视角。
瑞金医院郭薇副研究员、系统院李子逸研究员与瑞金医院陈启焓博士为论文共同第一作者。瑞金医院Florent Ginhoux 教授和沈柏用教授为该论文的共同通讯作者。该研究得到国家自然科学基金、国家科技重大专项等项目的支持。
原文链接：https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(26)01070-6
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