2026年5月11日，中国医学科科学院皮肤病医院（中国医学科学院皮肤病研究所）陆前进、赵明团队与深圳华大基因梅俊谱团队、中南大学湘雅二医院吴海竞团队合作在 Nature Communications 《自然通讯》在线发表了题为“Spatial characterization of skin lesions in discoid and systemic lupus erythematosus”（红斑狼疮皮损的空间特征解析）的研究论文。该研究利用高分辨率时空组学测序技术（Stereo-seq），在国际上首次成功构建了系统性红斑狼疮（SLE）与盘状红斑狼疮（DLE）皮损的单细胞分辨率空间转录组图谱，从时空维度深入解析了不同亚型红斑狼疮皮损中致病细胞亚群的空间异质性特征与空间交互作用网络，深化了对红斑狼疮局部异常免疫微环境重塑的理解，为阐明皮损发生机制及开发靶向治疗新策略提供了重要的理论依据。
红斑狼疮（LE）是一类慢性、反复迁延的自身免疫性疾病，因其异质性强、部分患者治疗抵抗，病情迁延反复，已成为影响我国人口健康的重大慢病负担之一。皮肤作为其最常受累的靶器官，皮损发病机制复杂。尽管既往研究已明确了干扰素（IFN）的核心调控作用，但由于缺乏组织空间结构的原位精细解析，局部免疫微环境中致病性基质细胞与免疫细胞亚群的空间分布特征及空间互作机制仍有待阐明。
研究团队首先通过整合Stereo-seq数据与课题组前期已发表的单细胞转录组（scRNA-seq）数据，在皮肤组织全层精确注释出13类主要细胞亚群。空间富集分析发现，IFN-α、IFN-β应答等炎症反应在红斑狼疮皮损全层高度富集，而DNA损伤、mTORC1信号通路、氧化磷酸化等通路在表皮层显著富集。在表皮微环境中，研究鉴定出一群显著扩增的应激角质形成细胞（Stress KC），证实其主要定位于表皮基底层，高表达应激相关基因（ KRT6A ）、抗菌肽相关基因（ S100A8 ）及趋化因子基因（ CXCL10 ）等；体内外实验证实该亚群可能通过IFN-γ-JAK-STAT信号通路募集Th1细胞、Tfh细胞及浆细胞等浸润皮损，介导 SLE 急性活动性皮损的发生。
DLE与SLE患者皮损组织的空间转录组图谱：A. Stereo-seq数据细胞亚群的原位空间分布图；B. scRNA-seq数据细胞亚群聚类UMAP图
在真皮微环境中，研究团队首次在慢性DLE与SLE患者皮损中鉴定出三级淋巴结构（TLS）；确定了年龄相关B细胞（B_ABC）、生发中心前体B细胞（B_preGC）、初始B细胞（Bn）、记忆T细胞（Tm）、调节性T细胞（Treg）、外周辅助性/滤泡辅助性T细胞（Tph/Tfh）为红斑狼疮TLS的特征性免疫细胞亚群；并进一步证实作为关键信号源的 VEC_CCL14+血管内皮细胞通过 SELE-CD44 等黏附分子对上述TLS特征性淋巴细胞亚群进行精准招募，协同促进了 TLS的异位形成与功能维持，这可能是导致LE皮损反复发作、迁延不愈的关键基础 。
该研究工作得到中国医学科学院医学与健康科技创新工程项目（2021-I2M-1-059）、中国医学科学院中央级公益性科研院所基本科研业务费专项资金（2021-RC320-001, 2020-RC320-003）、国家自然科学基金重大项目（82595960）、国家自然科学基金重点项目（82430102、82030097）及国家自然科学基金专项项目（32141004）等项目的资助。中国医学科科学院皮肤病医院（中国医学科学院皮肤病研究所）陆前进教授、赵明教授，三亚华大生命科学研究院梅俊谱研究员，中南大学湘雅二医院吴海竞教授为论文共同通讯作者，周雯慧博士、黄玉芬为共同第一作者。
论文链接：https://doi.org/10.1038/s41467-026-72720-1
供稿：专项处
