基于一系列高质量循证医学证据的验证，钠-葡萄糖共转运蛋白2抑制剂（sodium-glucose transporter 2 inhibitors，SGLT2i）已被证实具有明确的长期心肾保护作用，并在心力衰竭、糖尿病、慢性肾脏病及慢性心血管疾病等慢性病管理中占据重要地位，但SGLT2i在心脏手术围术期短期应用的疗效与安全性尚不明确。
SGLT2i可通过调控炎症反应、氧化应激、细胞能量代谢、全身代谢稳态及自主神经功能等多重通路发挥长期保护效应。这些多效性作用机制有望在心脏围术期发挥潜在器官保护作用。然而，现有证据主要来源于慢性疾病背景下的长期干预研究，SGLT2i在短期围术期环境中是否能够产生快速、有效的心肾保护作用尚缺少证据。在安全性方面，围术期短期应用SGLT2i是否会增加酮症酸中毒（diabetic ketoacidosis，DKA）等不良事件的风险亦存在争议，当前指南强调亟需高质量证据以指导SGLT2i围术期管理策略的更新。
在此背景下，中国医学科学院阜外医院心血管系统疾病国家临床医学研究中心PI团队开展DAPA-CS临床试验（心脏手术围术期达格列净应用研究），首次系统评估达格列净在心外科围术期应用的有效性与安全性，相关研究成果已近期发表于《European Heart Journal》。
该研究为单中心、开放标签、盲终点评估的随机对照试验，共纳入178例拟行择期体外循环心脏手术的2型糖尿病成年患者，且入组前均未使用SGLT2i。研究排除了既往DKA病史、严重肾功能不全、低血容量、低血压及脱水等高风险人群。受试者按1:1随机分配至达格列净组或对照组。达格列净的给药方案基于药代动力学特征设计：术前至少使用3天，于术前24小时停药，术后在恢复经口进食后重新用药，并持续至术后第5天。研究主要终点为术后超敏肌钙蛋白I（hs-cTnI）水平，关键次要终点为围术期急性肾损伤（AKI）；安全性结局包括DKA、血气酸碱指标及伤口感染等。
结果显示，与对照组相比，达格列净组术后48小时hs-cTnI水平显著降低（0.46 [0.26–1.16] vs 0.79 [0.43–1.50] ng/mL，P="0.004），且术后120小时hs-cTnI曲线下面积降低约30%。提示SGLT2i不仅在慢性疾病长期管理中具有心脏保护作用，在围术期急性应激状态下亦可能快速发挥心肌保护效应。两组术后AKI发生率无显著差异（40.7% vs 41.0%，P="0.977），达格列净组术后120小时血清肌酐曲线下面积较对照组降低约8%。该结果可能与观察时间较短有关，既往研究提示SGLT2i的肾脏保护作用具有一定延迟性。
在安全性方面，达格列净组术后尿酮体阳性率显著升高，血pH及血清碳酸氢盐水平略低于对照组，但所有患者均未达到DKA诊断标准。此外，两组均未观察到严重低血糖、泌尿生殖系统感染等相关并发症。值得注意的是，该研究制定了兼顾疗效与安全性的围术期干预与管理策略：达格列净于术前24小时停用，术后在恢复经口进食后再予以重启，从而避免患者在围术期禁食状态下持续用药，降低DKA发生的代谢基础。研究方案中设置了围术期规律的血气监测方案，有助于在亚临床阶段及时识别并干预潜在的酸碱失衡。在此规范化管理框架下，在保留SGLT2i潜在治疗获益的同时，尽量降低DKA发生风险。
该研究作为国际上首个评估SGLT2i在心脏外科围术期应用的随机对照临床试验，结果显示在规范化用药管理及合理围术期监测条件下，围术期应用达格列净具有良好的可行性与安全性，并可能产生一定的心肌保护作用，研究有望为国际上相关临床指南的制定和更新提供重要参考。但该研究为单中心、开放标签设计，样本量相对有限，且入选对象为低DKA风险人群并在合理的围术期管理下完成，相关结论仍需在多中心、大样本随机对照研究中进一步验证与推广。
原文献信息：Li Z, Chen R, Han J, Zhou H, Zeng Z, Zhao Y, Liu S, Zhang H, Zheng Z. Perioperative dapagliflozin in diabetic patients undergoing cardiac surgery: the DAPA-CS trial. Eur Heart J. 2026 Apr 8:ehag249. doi: 10.1093/eurheartj/ehag249
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