2026年5月13日，陆前进教授团队联合澳大利亚昆士兰大学余迪教授团队以及皮肤病医院赵明教授团队于 Immunity 在线发表题为“Modulation of the mevalonate pathway by TCR engagement regulates T follicular helper cell generation in homeostasis and autoimmunity”的研究论文。该研究揭示，甲羟戊酸代谢通路来源的香叶基香叶基焦磷酸（geranylgeranyl diphosphate，GGPP）通过香叶基香叶基转移酶（geranylgeranyl transferase，GGTase Ⅱ）介导的RAB小GTP酶香叶基香叶基化修饰促进CXCR5等滤泡辅助性T（T follicular helper, Tfh）细胞关键膜分子的表面表达，促进生发中心（germinal center，GC）反应。系统性红斑狼疮（systemic lupus erythematosus，SLE）患者CD4+ T细胞中该通路异常激活，靶向该通路有效抑制Tfh细胞的分化、功能和GC反应，并缓解SLE模型小鼠病情。该研究为SLE等自身免疫病的治疗提供潜在靶点和新策略。
TCR信号通过SREBP2/EGR1/E2F1介导的转录调控促进Tfh细胞中甲羟戊酸代谢通路-GGTase Ⅱ-RAB35功能轴介导的CXCR5膜表达示意图
（注：此示意图为Immunity论文的Graphical abstract）
体液免疫是适应性免疫的核心组成部分。GC反应中Tfh细胞辅助B细胞进行增殖和亲和力成熟，最终产生分泌高亲和力抗体的浆细胞和赋予机体长期免疫记忆的记忆性B细胞，为机体提供高效且持久的免疫保护。Tfh细胞分化和功能异常则会促进SLE等自身抗体所介导的自身免疫病。近年来的研究表明Tfh细胞受到代谢调节。人群队列研究报道服用他汀类药物与疫苗接种后保护性抗体产生减少有关，而他汀类药物是甲羟戊酸代谢通路上游3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶（3-hydroxy-3-methylglutaryl-Coenzyme A reductase，HMGCR）的特异性抑制剂，提示甲羟戊酸代谢通路对体液免疫的调节作用，但甲羟戊酸代谢对Tfh细胞的调控作用及机制仍不清楚，该项研究填补了这一空白。
此外，该研究揭示临床常用的7种他汀类药物（辛伐他汀、洛伐他汀、匹伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀、瑞舒伐他汀、普伐他汀）对人Tfh细胞分化的抑制能力存在显著差异。在体外研究中，匹伐他汀是唯一在临床推荐的降胆固醇剂量下可对人Tfh细胞分化产生抑制的他汀类药物，为匹伐他汀用于SLE等自身免疫病的临床治疗提供理论基础，同时也为需长期服用他汀类药物的非自身免疫病患者群体提供用药指导。
匹伐他汀在系统性红班狼疮患者中的作用示意图
中国医学科学院皮肤病医院（中国医学科学院皮肤病研究所）为论文第一作者单位和最后通讯作者单位。陆前进教授为最后通讯作者，余迪教授和赵明教授为该论文的共同通讯作者，中国医学科学院皮肤病医院（中国医学科学院皮肤病研究所）王来助理研究员为该论文第一作者，中国医学科学院皮肤病医院（中国医学科学院皮肤病研究所）蒋娇医师为该论文的共同第一作者。
陆前进，中国医学科学院皮肤病医院（研究所）执行院（所）长，国家皮肤和性传播疾病专业质控中心主任，中华医学会皮肤性病学分会第十五届主任委员，国际皮肤科学会联盟常务理事，国家杰出医师。团队围绕红斑狼疮等疑难重症免疫性皮肤病的基础研究与临床诊治难题深耕40余年，研发全球首个红斑狼疮精准诊断与分型试剂盒及，并同步研发针对该疾病的多靶点全新靶向生物药；构建重症皮肤病综合救治新体系，成功救治逾千例疑难重症皮肤病患者。以通讯（含共同）作者在 Nature 、 Lancet 、 JAMA 、 Immunity 等发表SCI论文320余篇，主持国家重点研发计划、国家自然科学基金重大/重点项目等。作为第一完成人获国家科技进步奖二等奖1项、省部级一等奖4项。先后获全国创新争先奖、谈家桢临床医学奖、吴阶平-保罗·杨森医学药学奖、世界杰出华人医师霍英东奖等。
原文链接：https://www.cell.com/immunity/fulltext/S1074-7613(26)00171-8#
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